우울증 새로운 뇌 기전, 당사슬 변화에서 찾았다
우울증은 단순한 우울감을 넘어 삶의 질을 심각하게 저하시키는 질환입니다. 최근 국내 연구진이 우울증 새로운 뇌 기전을 밝혀내며, 치료와 진단에 새로운 전환점을 제시했습니다. 이번 연구는 뇌 속 단백질의 당 사슬 변화가 우울증 발병에 직접적으로 관여한다는 사실을 규명해 큰 주목을 받고 있습니다.
우울증, 단순한 감정 문제가 아니다
우울증은 무기력, 수면 장애, 사회적 고립 등 다양한 증상을 동반하며, 극단적 선택의 위험까지 높이는 심각한 질환입니다. 국내 우울증 환자는 최근 5년간 꾸준히 증가해 100만 명을 넘어섰습니다. 기존 치료제는 주로 신경전달물질 조절에 초점을 맞추고 있지만, 치료 효과가 제한적이고 부작용도 적지 않습니다.
뇌 속 당사슬 변화, 우울증의 새로운 원인
이번 연구의 핵심은 우울증 새로운 뇌 기전이 뇌 속 단백질의 당 사슬 변화, 즉 ‘당쇄화’와 밀접하게 연관되어 있다는 점입니다. 당쇄화는 단백질에 작은 당 사슬이 붙어 구조와 기능을 바꾸는 과정으로, 암이나 퇴행성 질환 등 다양한 질환에서 중요한 역할을 해왔습니다.
특히 ‘O-당쇄화’는 세포 간 신호 전달과 신경 회로의 균형 유지에 관여하는데, 뇌 질환에서의 역할은 최근에야 본격적으로 연구되고 있습니다.
스트레스가 뇌 전전두엽 당사슬을 교란한다
연구팀은 정상 생쥐와 만성 스트레스 모델 생쥐의 뇌를 비교 분석했습니다. 그 결과, 만성 스트레스를 받은 생쥐의 전전두엽 등 일부 뇌 영역에서 O-당쇄화에 뚜렷한 변화가 나타났습니다. 특히 단백질에 붙은 당 사슬 말단에 시알산이 붙는 ‘시알산화’가 줄어들고, 이를 담당하는 당전이효소(St3gal1)의 발현이 감소한 것이 확인되었습니다.
당전이효소 감소, 우울증 증상 직접 유발
정상 생쥐의 전전두엽에서 St3gal1 효소 발현을 억제하자, 스트레스를 받지 않았음에도 불구하고 의욕 상실과 긴장 증가 등 우울증 증상이 나타났습니다. 반대로, 스트레스 모델 생쥐에서 이 효소의 발현을 증가시키면 우울증 증상이 완화되었습니다.
이 결과는 St3gal1 효소의 감소가 우울증 증상을 직접 유발하고 조절하는 핵심 분자 요인임을 보여줍니다.
뇌 회로 연결과 감정 조절 시스템의 붕괴
연구팀은 St3gal1 효소가 감소하면 신경세포 연결 단백질인 뉴렉신2의 당 사슬 구조가 불안정해지고, 뇌 회로 균형을 유지하는 억제성 신경세포의 기능이 저하된다는 사실도 밝혔습니다. 즉, 작은 당 사슬의 변화가 뇌 회로 연결과 균형에 영향을 미쳐, 결국 감정 조절 시스템 전체가 무너질 수 있음을 입증한 것입니다.
우울증 치료와 진단, 새로운 표적 제시
이보영 연구위원은 “이번 연구는 뇌의 당쇄화 이상이 우울증 발병과 직접적으로 연결됨을 보여줬다”며, “신경전달물질 중심의 기존 접근을 넘어 새로운 우울증 치료 및 진단 표적 발굴로 이어질 수 있는 중요한 단초가 될 것”이라고 밝혔습니다.
이창준 연구단장 역시 “우울증 치료뿐만 아니라 PTSD, 조현병 등 다른 정신질환 연구로 확장될 수 있어, 보다 광범위한 치료 전략 개발로 이어질 수 있을 것”이라고 평가했습니다.
우울증 새로운 뇌 기전 연구의 의의와 전망
이번 연구는 우울증의 발병 원인을 신경전달물질에서 벗어나, 뇌 분자 기전의 변화로 확장했다는 점에서 큰 의미가 있습니다. 앞으로 우울증 새로운 뇌 기전을 표적으로 한 치료제 개발과 조기 진단 기술이 활발히 연구될 것으로 기대됩니다.
우울증 환자와 가족, 그리고 의료진 모두에게 새로운 희망이 될 수 있는 연구 결과입니다.
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URL: https://news.naver.com/ - 출처: [디지털타임스]
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